抗ミュラー管ホルモンの臨床意義

AMHは主に、一次卵胞細胞、前胞状卵胞、卵胞内の胞状卵胞などの卵胞を成長させる顆粒細胞から分泌されます。これは、初期と周期の増加を調節し、優性卵胞の形成と原始卵胞の過剰消費を抑制します。卵巣内の原始卵胞の数が多いほど、AMHの濃度は高くなります。逆に、卵胞が年齢やさまざまな要因で徐々に消費されると、AMHの濃度も減少します。更年期障害に近づくにつれて、AMHは徐々に0になります。したがって、AMHは卵巣予備能を予測するマーカーとして使用できます。そのレベルは、卵巣内の卵胞の数に直接関連しています。エストラジオール、卵胞刺激ホルモン、黄体形成ホルモンと比較して、AMHは月経周期の変動が小さいという特徴がありますが、洞の卵胞数や年齢との相関が非常に高いため、卵巣予備能の評価が最も直接的で重要な指標の1つだと認められています。

AMH濃度と年齢の関係

人間の血清AMHレベルは年齢と相関関係があります。これまでの研究により、AMHは出産時の女性の血清では検出されず、年々増加し、16歳でピークに達し、その後減少しはじめ、閉経になると検出されなくなります。

AMH臨床参照値

AMHの正常値：2-6.8ng/ml

年齢（才）	<30	31-35	36-40	41-45	46-50	閉経後
AMHの値（ng/ml）	2.50-6.30	1.88-6.08	1.71-5.30	0.78-3.56	0.76-5.8	<0.086

卵巣予備能評価における応用

卵巣予備能機能の効果的な評価は、産科医や婦人科医が患者のための合理的かつ効果的な個別化排卵促進プログラムを策定するのに役立ち、その一方で、卵の回復率を大幅に高め、それによって妊娠支援の結果の改善を促進することができます。

他の伝統的な生物学的指標と比較して、AMHは卵巣予備能の評価に多くの明らかな利点があり、卵巣老化の最も正確なバイオマーカーです。AMHは、FSH、エストラジオール（estradiol, E2）、インヒビンB（inhibinB, inhB）と胞状卵胞数（antra1fol-liclecount, AFC）より年による卵巣予備能の減少傾向を反映しており、そのレベルは月経周期、ホルモン避妊薬と妊娠の影響を受けません。一部の研究では、女性、特に若い女性は月経周期中にAMHに一定の変動があることを示していますが、その変動は他の性ホルモンよりもはるかに小さいため、既存のガイドラインは月経周期中にAMHの検出を支持しています。さらに、Fanchinらは、異なる月経周期におけるAMHと他の卵巣予備マーカーの再現性を比較しました。AMHは、グループ内相関係数>0.8を満たす唯一のホルモンであり、月経周期間のAMHの変動も小さいことを示しています。したがって、AMHは卵巣予備能のより安定した信頼できる指標の1つです。

腫瘍患者の卵巣予備能の評価への応用

手術、化学療法、および放射線療法は、がん患者の卵巣予備能に影響を与える可能性があります。10年間の追跡調査によると、小児腫瘍生存者のAMHレベルは同じ年齢の健常者より著しく低く、不妊の割合は増加し続けています。乳がん患者では、手術前のAMHレベルが低い患者ほど、手術後1年以内に月経を再開する可能性が低かった。卵巣膀胱切除術を受けた患者のうち、出血を止めるために電気凝固術を使用した患者は、縫合糸または止血材を使用した患者よりもAMHレベルが低かった。さらに、化学療法前の血清AMHのレベルの評価は、化学療法後の卵巣機能を予測するために使用できます。進んだ研究では、早期乳がん患者の治療前のAMHレベルが低いほど、化学療法後の無月経が起こりやすいことが示されました。化学療法後の癌患者のAMHレベルの回復率は、化学療法薬の卵巣毒性に反比例します。AMHレベルは、がん患者の卵巣機能を予測することができ、生殖能力を維持したい患者が薬剤と外科的方法を選択するのを助けることができることがわかります。

多嚢胞性卵巣症候群の診断への応用

多嚢胞性卵巣症候群（poly-cystic ovarian syndrome，PCOS）は、女性の最も一般的な生殖内分泌障害であり、出産適齢期の女性の発生率は5％〜10％です。現在の研究では、PCOSは視床下部-下垂体-性腺軸の異常、卵巣関連の酵素欠損、およびさまざまな内分泌および代謝障害と有意に関連していることが示されていますが、その特定の病因はまだ不明です。

健康な排卵女性と比較して、排卵多嚢胞性卵巣症候群の患者の卵胞液中のAMHの濃度は、通常の5倍です。さらに、正常な卵巣の顆粒膜細胞と比べ、無排卵性PCOSの顆粒膜細胞はそれぞれ、AMHの平均75倍の増加をもたらしました。別の研究によると、PCOSの女性の血清AMHレベルは、正常な排卵の女性のそれよりも2〜3倍高く、血清AMHレベルが高いほど、PCOSの診断率が高くなります。AMHレベルが10ng/mlを超えると、PCOSの診断率は97％から100％に達します。検出方法とテスト母集団の違いにより、PCOSの診断に使用されるAMHレベルのカットオフ値は、2.8〜8.4 ng/mlの範囲で均一ではありません。

生殖補助医療への応用

AMHレベルは、制御された卵巣刺激（controlled ovarian stimulation，COS）に対する患者の反応を正確に予測し、それに応じて個別の治療計画を選べます。Broerらのメタ研究では、AMHレベルが不良卵巣反応（AMH水平用于预测卵巢低反应(poor ovarian response，POR）を予測する曲線の下の領域が0.81であることを示しました。これは、年齢、基本的なFSHレベル、およびAFCよりも大幅に高い値です。卵巣過剰刺激症候群（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）は、生殖補助排卵刺激技術の主な合併症の1つであり、AMHレベルはOHSSをより適切に予測できます。進んだ研究では、中国の人がAMHレベルを使用して、1.1 ng/mlのカットポイント値と2.6ng/mlのカットポイント値を持つ排卵誘発患者における低卵巣反応の発生を予測して、卵巣の過剰刺激を予測していることが確立されました。

更年期の予測と早期卵巣不全の診断への応用

Broerらは、月経が正常の21歳から46歳の257人の女性を対象に、AMH、AFC、FSHのレベルを測定しました。11年後、うち48人が閉経しました。閉経の年齢を上記の要因でCox回帰しました。年齢調整後のデータはAMHレベルのみが閉経の年齢を予測できます。Dollemanらの研究は、AMHが母親の更年期年齢よりも女性の更年期年齢の優れた指標であることを示唆しています。別の研究では、年齢、ボディマスインデックス、年間喫煙および月経周期状態を含む多因子予測モデルにAMHに参加すると、このモデルが10年以内の閉経の可能性を予測することが大幅に向上します。Knauffらの研究によると、早発卵巣不全のかなりの部分の血清FSHレベルが診断カットオフ値である40IU/mlを下回っており、血清AMHレベルは閉経期の参照濃度よりほぼ100％低く、AMHがFSHよりも卵巣の早期老化を識別できることが示されています。

その他の臨床応用

AMHは、顆粒細胞腫瘍の特定の循環指標であることが証明されており、その診断感度は76％から93％です。また、血清AMHレベルは、イメージングの結果に直接関係する卵巣顆粒細胞腫瘍のサイズに正比例します。AMHは、他の臨床指標よりも11か月早く顆粒細胞腫瘍の再発を示すことができます。

両側性の精巣にアクセスできない男の子で、AMHが血清中に検出されれば、精巣組織の存在を示します。2014年米国泌尿器科学会（American Urological Association, AUA）停留精巣の評価と治療ガイドラインでも、停留精巣とadusの鑑別診断に血清AMH検査が推奨されています。