心臓脂肪酸結合タンパク質（H-FABP）の臨床的意義

脂肪酸結合タンパク質（FABP）は、細胞に出入りする脂肪酸と親油性物質に関与するタンパク質です。これらは、肝臓型、腸型、心臓型、脂肪細胞型、表皮型、回腸型、脳型、ミエリン型、精巣型FABPに分類されます。なかでもハート型のFABP（H-FABP）は主に心臓に存在し、心筋に虚血性障害が発生すると、H-FABPが循環系に速やかに放出され、腎臓で排泄されます。したがって、血清H-FABP測定は、ある程度心筋障害を反映することがあります。さらに、H-FABPは無症状の虚血を評価し、予測可能な疾患の進行を予測するためのマーカーとして臨床的に使用されています。また、H-FABPは、白血球増加症などのAMI患者の他の臨床パラメーターや駆出率の大幅な低下と関連しています。 H-FABPは、心筋損傷の敏感なマーカーであるだけでなく、血管平滑筋細胞の炎症、成長および移動を促進することも示されているため、H-FABPの診断および予後の可能性は重要です。

ランドマーク	分子量（kDa）	最初に立ち上がる時間（h）	ピークになる時間（h）	正常に戻る時間（h）
ミオグロビン（MYO）	17.8	1-3	5-8	16-24
心臓トロポニンI（cTnI）	22.5	3-6	14-18	5-10日間
心臓トロポニンT（cTnT）	33	3-6	10h-2日間	10-15日間
クレアチンキナーゼアイソエンザイム（CK-MB）	86	3-8	9-24	48-72
クレアチンキナーゼアイソエンザイム（H-FABP）	15	0-3	6-8	24

H-FABPは心筋虚血性損傷に非常に敏感で、AMIの1時間後に検出できます。 1992年に、KleineらはAMI後のH-FABPの放出を調査し、その血漿濃度がAMI後3時間以内に閾値レベルを大幅に超えることを発見しました。実際、H-FABPは他のほとんどの心臓バイオマーカーよりも敏感です。石井らは、胸の痛みから6時間以内にH-FABPとミオグロビンのレベルを測定し、AMIの診断の感度と特異性において、H-FABPがミオグロビンよりもはるかに優れていることを発見しました。さらに、Ecollanらは、入院前にAMIが疑われる患者のH-FABP、CKｰMB、Mb、cTnIレベルを検出し、H-FABPが他の3つのマーカーに対して有意な感度を持っていることを発見しました。したがって、H-FABP検測は、特に胸痛の発症後3時間以内に、AMIの早期診断または除外の最初のオプションとして推奨されます。さらに、H-FABPの特異性は非常に良好です。 Pyatlらによる研究では、H-FABPの感度と特異度は、典型的な胸痛の3時間以内と3時間後のCK-MBおよびMbよりも優れていることが示されました。しかし、H-FABPの特異性はトロポニンアッセイほど高くありません。したがって、Vupputuriらは、初期のH-FABPと後期のcTnIの組み合わせを使用して、診断期全体の感度と特異性の完璧なバランスを実現することを提案しました。それで、H-FABPを他の心臓バイオマーカーと組み合わせて、臨床診療で診断精度を達成することを勧めます。

冠状動脈の閉塞を効果的に除去し、心臓の梗塞した部分を再灌流するために、PCIまたはCABGなどの治療が必要です。ただし、冠血流の回復には必然的にIRIが伴い、その後H-FABPのような心臓マーカーが増加します。したがって、H-FABPはIRIのマーカーとしても使用でき、冠動脈の開存性と冠血流の回復を間接的に反映します。その感度は他のマーカーよりも優れているため、H-FABPを使用して、虚血発作後の心臓の再灌流を評価する研究があります。 2000年に、林田らはCABG後の患者の血漿H-FABP、CK-MB、およびトロポニンTの濃度を比較し、H-FABPがIRI敏感な初期のバイオマーカーであると結論付けました。臨床診療では、WongらとHuangらの研究は両方とも、体外循環を使用してCABG手術を受ける患者のIRIを評価するためのマーカーとしてH-FABPを使用しました。 Huangらは、H-FABPがcTnIやCK-MBよりも感度が高く、虚血後の心筋再灌流障害の感知に使用できることも発見したため、H-FABPがIRIの周術期麻酔による心臓保護の早期予測因子であると提案しました。

H-FABPは、AMIおよびIRIのマーカーであることに加えて、予後的価値もある可能性があります。適切な治療を行った後でも、AMI患者は最終的に他の主要な心臓疾病または死に至る可能性があります。私たちが使用する多くの一般的なバイオマーカーには十分な予後値がないため、AMI患者の予後を効果的に予測するには、他の新しい検出方法を探索して使用することが重要になります。 2005年、鈴木らは、H-FABPがACS患者の30日以内に心臓の有害事象を独立して予測できるバイオマーカーになる可能性があることを示唆しました。その後、2006年にO'Donoghueらは2,287人の患者を対象とした大規模コホート研究について報告し、H-FABPの早期増加が患者の死亡やその他の有害な心臓疾病の発生率の増加に関連していることを示しました。 ACSとH-FABPだけでも、臨床医のリスク評価のための情報を提供できます。また、石井らは、H-FABPが6か月以内のACS患者の独立した予後因子であり、cTnTよりも優れていると主張しました。長期死亡率の予測値に加えて、別の進んだ観察研究でも、H-FABPが有害な結果を伴うリスクの高い患者を特定でき、予後を改善するためにこれらの患者に十分な注意を払う必要があることがわかりました。さらに、トロポニンと組み合わせて使用した場合、H-FABP測定は、長期死亡率とACSの疑いがある再梗塞の率を予測するのに役立ちます。その他、入院中にH-FABPレベルをチェックするだけでは十分ではなく、継続的なフォローアップが必要です。松本らによる最近の研究は、AMI後の患者の回復期間中のH-FABP測定が長期死亡率と退院後でも心不全による再入院の可能性を予測できることを示しました。

予防と早期診断はAMI管理の主要な原則であり、虚血後の心筋損傷を評価するには、特定かつ高感度のバイオマーカーが必要です。 H-FABPは理想的な選択です。それは非常に敏感であり、その血漿濃度は心筋損傷後のMbよりも早く、H-FABPの特異性も十分満足できますが、cTnIに少し劣ります。その優れた感度により、IRIの優れたマーカーとしても使用できます。 H-FABPのこれらの特性は、臨床医がAMIを迅速かつ綿密に監視し、虚血後の副作用を軽減する方法を開発するのに役立ちます。さらに、H-FABPは長期死亡率の潜在的な予後指標です。