CD4+T细胞与HIV感染

CD4+T细胞是人体免疫系统中一种重要的免疫细胞，主要表达在辅助性T细胞（Th细胞）表面，是Th细胞TCR识别抗原的供受体。CD4+T细胞能够识别抗原提呈细胞上主要组织相容复合体（MHCⅡ）递呈的多肽抗原，进而传递病原信息，调控或辅助其它淋巴细胞如CD8+T细胞杀伤被感染细胞和癌细胞。而人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus, HIV）主要的攻击对象便是CD4+T细胞，HIV感染后，人体内CD4+T细胞下降同时伴随着免疫系统的崩溃。因此，临床上常将CD4+T细胞的丢失作为艾滋病的标志性事件。

一、 HIV感染时CD4细胞计数的意义

在HIV感染早期，CD4+T细胞计数短暂性下降；无症状感染期，HIV不断复制，人体免疫系统遭受破坏，外周血液中CD4+T细胞进行性减少；进入艾滋病期后，CD4+T细胞急速下降，当每毫升血液中CD4细胞数低于200个时，则易患致死性机会感染和恶性肿瘤。因此，CD4+T细胞计数在艾滋病诊断中意义重大，美国疾病控制中心（CDC）也在1993年公布艾滋病的分型标准，强调了CD4+T细胞的地位。

图1：HIV感染下CD4+T细胞计数变化

图2：HIV感染分类和AIDS病例定义

二、 HIV感染中的CD4+T细胞耗竭的机制

HIV实际上是一种RNA病毒，病毒外膜嵌有蛋白gp120和gp41。HIV通过gp120与T细胞细胞膜上CD4分子结合，暴露gp41，同时和靶细胞表面的趋化因子CXCR4或者CXCR5结合形成复合物后侵入免疫细胞并逆转录复制DNA，通过整合宿主DNA，完成复制过程，并通过翻译组合蛋白质外壳，产生新的病毒，最终破坏细胞组织、膜结构，大量释放入血。

HIV感染初期，免疫系统也是可以抵抗的，但是它感染的CD4+T细胞会被CD8+T细胞清除掉，这样反而削弱了免疫反应，如此的恶性循环使得免疫系统不仅不能清除HIV，同时也无力抵抗其它病菌侵染。

图3：HIV感染机制

参考文献

[1] 蒋卫民, 潘孝彰, 康来仪. CD4淋巴细胞计数在HIV感染中的地位和重要性[J]. 中国艾滋病性病, 2001, 7(006):380-382.
[2] Grossman Z , Meier-Schellersheim M , Sousa A E , et al. CD4+ T-cell depletion in HIV infection: are we closer to understanding the cause?[J]. Nature Medicine, 2002, 8(4):319-323.
[3] Okoye A A , Picker L J . CD4(+) T-cell depletion in HIV infection: mechanisms of immunological failure.[J]. Immunological Reviews, 2013, 254(1):54-64.
[4] Koff, Wayne C, Berkley. The Renaissance in HIV Vaccine Development — Future Directions.[J]. New England Journal of Medicine, 2010.