降钙素原（PCT）介绍

降钙素原(Procalcitonin，PCT)是新近发现的一种人类降钙紊前体物质。近年来PCT被认为是系统性炎性反应综合征、脓毒症、急性呼吸窘迫综合征等疾病的预警指标。目前认为PCT可能是一种内源性非类固醇类抗炎物质，多在细菌感染时诱导产生，在调控细胞因子网络中发挥着重要作用，是用于检测严重细菌感染的一个重要诊断标志，也是一种敏感的判定炎症类别和活动情况的指标。

PCT来源及特性

PCT蛋白的合成

PCT是一种糖蛋白，是降钙素的前肽，没有激素活性，由甲状腺c细胞产生，然后被特殊的酶分解产生。PCT的编码基因是位于第11号染色体上的单拷贝基因（CALC-I基因），该基因转录后在甲状腺滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体(Preprocalcitonin）。PCT前体进入内质网，经糖基化和特异性酶切除N-末端的信号肽，生成116氨基酸的PCT，分子量约为13kD。PCT氨基酸序列1-57为N-残端，60～91为降钙素，96-116为降钙蛋白。

PCT生成释放的调节

生成PCT和降钙素的过程开始于转录141个氨基酸组成的多肽-前降钙素原，它由一个信号序列、PCT的N端、降钙素序列、PCT的C端组成，当信号序列介导前降钙素原被内质网摄取后，信号序列被降解剩余的蛋白质即为PCT。若蛋白质溶解，降钙素即从PCT中分离；在细菌感染时，这一蛋白质溶解过程可被抑制，此时PCT及其片段被释放进入血液循环。

代谢特点

生理情况下，甲状腺C细胞可产生极少量的PCT，健康人的血清PCT水平通常测不到，但在细菌感染时，除甲状腺外，肝脏的巨噬细胞和单核细胞，肺、肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞都能合成分泌PCT，此时血清PCT水平会明显升高，且随感染进展或控制而持续在高水平或逐渐下降。

PCT的生成非常快，当发生严重细菌感染和脓毒症时，血浆PCT异常升高，2小时即可检测到，6小时急剧上升，8-24小时维持高水平。最初升高后，PCT值的下降取决于其在血浆中的衰减和新生成的PCT间的相互平衡。血浆中的PCT非常稳定，收集标本室温下24h后PCT水平大约下降12％，在4℃大约下降6％。因此，PCT可用常规实验室方法收集而不需特殊的储存条件（如果需要长时问存放后检测，则需要低温或者冰冻保存血样）。至今为止尚未确定PCT排出的特定途径，临床数据表明严重肾衰竭患者的血清PCT并不大量升高，其降低与健康受试者的血清PCT水平的降低无显著性差异，清除PCT的半衰期也并没有显著延长，说明PCT经肾脏排出很少。

引起PCT升高的因素

PCT反映了全身炎症反应的活跃程度。影响PCT水平的因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的种类、炎症的程度和免疫反应的状况。PCT是严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标，而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标。

PCT水平的升高出现在严重休克、全身性炎症反应综合征（SIRS）和多器官功能紊乱综合征（MODS），即使没有细菌感染或细菌性病灶。但是在这些病例中PCT水平通常低于那些有细菌性病灶的患者。

局部/系统性细菌感染/组织创伤可诱导PCT产生，病毒感染、自身免疫性疾病不会诱导PCT的产生。

PCT动力学

给健康受试者一次性注射内毒素后，观察期血浆PCT浓度，诱导期按动力学分为二期描述：在第一阶段（<6h），及潜伏期2-3h（第一次测量的数值是=3h）PCT大约每小时增加0.5ng/mL，在后一阶段，连续测量，大约每一小时增加50ng/mL。

检测方法

目前PCT可通过半定量和定量方法检测。半定量方法有胶体金检测平台，定量方法包括放射免疫分析法、免疫荧光法、双抗夹心免疫化学发光法、酶免法等。

胶体金标记法：半定量检测PCT的方法，其检测低限值为0.5μｇ/L。此法用一个结合有胶体金（示踪剂）的抗降钙素的单克隆抗体和抗降钙素（固相形式）的多克隆抗体进行血清中PCT的检测。不依赖仪器，操作简便、快速，适于床旁检验。

放射免疫分析法和双抗夹心免疫发光：全定量测定，放射免疫分析虽然灵敏度较高，但放射性元素的污染使此法受限。双抗夹心免疫化学发光法测定，使用配对抗体，分别结合到PCT分子的２个部位，检测低限值为０.１μｇ/Ｌ。

生物学功能

PCT的生物学效应目前尚无明确的结论，主要的生物学效应有：次级炎症因子的作用、趋化因子的作用、抗炎和保护作用。

许多研究机构都试图揭示PCT的生物学作用，但除了明确其对血浆钙水平起作用外，其他作用均未能明确。目前认为PCT是一种非固醇类抗炎物质，在调控细胞因子网络中发挥着重要作用，在全身严重细菌感染和脓毒症时异常升高；也有人认为PCT是一种次级炎性介质，放大并加重感染的炎性反应，但不是启动因素。

PCT浓度的升高不受机体免疫抑制状态的影响。当机体处于严重的细菌感染时，即使患者处于免疫抑制状态或尚无明显的临床表现，血浆中PCT浓度也可明显升高，其升高程度与感染的严重度呈正相关。

小结

感染是临床上常见的病症，有效治疗的关键在于快速而准确地进行病原学诊断。近年来降钙素原检测有助于感染性疾病的诊断和治疗，通过检测其血清浓度可早期粗略估计感染病原体的种类、评价感染的严重程度、指导用药及判断预后。自1993年Assieot等证实PCT可作为细菌感染的早期标志物以来，PCT已作为一个新的炎症指标，广泛应用于感染性疾病的诊断和鉴别诊断。在早期诊断重症感染、鉴别诊断感染性与非感染性疾病、细菌性与非细菌性感染、鉴别诊断细菌性和病毒性感染及原因不明性发热，评价病情活动情况、判断预后及合理指导应用抗菌药等均有重要参考价值。

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