胱抑素C（CysC）的临床意义

胱抑素C的基本概述

胱抑素C（CysC）是非糖基化的13kDa碱性蛋白，是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族的成员，广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中。循环中的胱抑素C具有一下特点：产生率及释放入血速率恒定、能自由通过肾小球滤过、在近曲小管全部重吸收并迅速代谢分解、不返回血液、不和其他蛋白形成复合物等。CysC血清浓度变化不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，与年龄、性别、饮食、体表面积、肌肉量无关，是肾小球滤过率（GFR）相关的内源性标志物。GFR是反映肾功能受损的最重要指标，目前临床上常用血肌酐（Scr）、尿素（BUN）和肌酐清除率（Ccr）等来判断肾小球滤过率功能，但上述指标影响因素较多，缺乏特异性，且在肾损伤早期缺乏敏感性，在临床上具有一定的局限性。而胱抑素C的分析灵敏度和特异性均优于血肌酐及内生肌酐清除率，其含量变化可以敏感反应肾小球的轻微损伤，能有效的反映肾小球滤过率变化，是一种评价早期肾功能损伤准确性好、特异度高的理想指标。

CysC临床意义

胱抑素C与肾脏疾病

原发性肾脏疾病

肾小管疾病

肾移植

糖尿病肾病

胱抑素C与心血管疾病

CysC作为心血管风险标志物被国家肾脏病预后质量倡议（KDOQI）认为是心血管疾病的独立危险因素。CysC对心血管疾病的预后作用与其作为蛋白酶抑制剂的作用有关。蛋白酶，特别是组织蛋白酶K和S，很早就涉及动脉壁弹性膜的破裂，动脉壁组织蛋白酶和抑制剂之间原位失衡等。已经在动脉粥样硬化斑块，动脉瘤和动物模型中的血管成形术病变中发现了组织CysC浓度的降低，并且发现CysC还涉及动脉瘤的病理生理学。已经有研究证实CysC在动脉疾病的遗传模型中发挥保护作用。另外，也有实验和临床发现表明CysC可能在血管重塑中起作用。基于流行病学研究清楚地表明，CysC值升高（高于1.30 mg / L）是心血管疾病的独立危险因素。在进行流行病学研究并调整主要因素后，CysC已被提议作为血管风险的独立人群标记。然而，CysC与心血管疾病之间的关联似乎有些复杂，在相关研究中应该仔细考虑三个因素：i）GFR的适度改变与CysC揭示了心血管疾病与肾脏损伤之间的早期联系，ii） CysC与肾衰竭中存在的非传统危险因素（如炎症）之间的相互作用，以及iii）CysC对动脉壁的直接作用。

胱抑素C与其他疾病

炎症：虽然之前认为CysC的产生与炎症无关，但现在看来在树突状细胞中白细胞介素-6导致CysC表达下降。Knight et al.等人在大量数据分析中也显示C-反应蛋白（CRP）是单变量分析中CysC浓度的独立决定因素。

癌症：CysC是一种主要的导尿剂，它能分解细胞外基质，从而促进肿瘤细胞和转移过程本身的基底膜退化。CysC的抗肿瘤效应也可能是由于细胞分裂的作用而独立于其蛋白酶抑制剂功能。

药物监测：许多药物需要在肾功能衰竭时进行药物监测。这种监测通常是必要的，因为药物的清除主要是肾脏的，但也有可能是由于药物的肾毒性，因此必须在已经存在的肾脏疾病中谨慎使用。

CysC与NGAL、Cr的关系

CysC作为肾功能指标与GFR有较好的相关性，为早期诊断肾小球滤过功能受损提供依据。无论是轻度、中度还是重度肾功能降低，对应的CysC值多能显示较好的灵敏度，可作为揭示肾损伤的标志物。Tarek A. Ghonemy等人在对急性肾损伤（AKI）患者的NGAL与CysC变化的研究中发现，NGAL的灵敏度和特异性在术后3 h分别为94.1％和93.9％。与CysC的敏感性和特异性分别为54.7％和72.7％相比较高。6小时后，NGAL敏感性增加至98.1％，特异性略微降低至91.9％，这与CysC敏感性和特异性分别增加至75.2％和75.8％相关。在Dent等的研究中也报道了类似的发现，他们在CPB后3小时显示血浆NGAL显着升高。AKI患者的血浆CysC测量显示3小时无显着性上升，在手术后6小时变化显着。在这项研究中，AKI患者与没有AKI的患者相比，心脏手术后24小时血清NGAL和CysC的平均值有统计学上的显着增加。同时，与没有AKI的患者相比，AKI患者的血清肌酐显着增加。

参考文献

鲁丹, 陈丽芳, 蔡洁丹. 尿 RBP、NAG 联合血清CysC检测在2型糖尿病早期肾损伤中的诊断价值[J]. 国际检验医学杂志, 2016, 37(7):928-929.
辜彦, 仲腊春. 血清胱抑素C作为肾功能损害早期标志物对临床诊断的价值[J]. 国际检验医学杂志, 2016, 37(10):1399-1400.
Séronievivien S, Delanaye P, Piéroni L, et al. Cystatin C: current position and future prospects.[J]. Clinical Chemistry & Laboratory Medicine, 2008, 46(12):1664-86.
Soliman S A A. plasma neutrophil gelatinase–associated lipocalin (ngal) and plasma cystatin c (cyc) as biomarkers of acute kidney injury after cardiac surgery[J]. 2011.